Cardiopatía Isquémica: Terapia con Stem Cells

Las CMTA (células madre de tejido adiposo) han aparecido como una importante fuente alternativa con grandes ventajas en comparación con las CMM derivadas de la médula ósea, debido a su fácil obtención y aislamiento y la gran cantidad obtenida. Inicialmente se propuso que la capacidad reparadora/regenerativa de las CMTA se debía a su capacidad de diferenciarse a otras líneas celulares.

Estudios preclínicos y algunos clínicos han analizado la seguridad, el comportamiento y la efectividad de las CMTA en el tratamiento de lesiones isquémicas, especialmente las de origen cardiaco. Las CMTA presentan un aumento en la expresión de los factores de crecimiento endotelial vascular y fibroblástico, y del factor derivado de células estromales–1  (la interacción del factor derivado de células estromales–1 con su receptor induce la movilización rápida de las células madre/progenitoras de la médula ósea, lo cual es una función esencial para la revascularización de los sistemas orgánicos).

Referencia: Badimon, Lina; Oñate, Blanca; Vilahur, Gemma. Células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo y su potencial reparador en la enfermedad isquémica coronaria. ClinicalKey [revista médica en Internet]. 01 de Julio del 2015 [acceso 16 de Junio de 2017]. Disponible en: https://www.clinicalkey.es/#!/content/playContent/1-s2.0-S0300893215002080?returnurl=http:%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0300893215002080%3Fshowall%3Dtrue&referrer=http:%2F%2Fwww.sciencedirect.com%2Fscience%2Farticle%2Fpii%2FS0300893215002080&scrollTo=%23hl0001252

Cardiopatía Isquémica: Tratamiento con Transgénico

El transgénico de tipo vegetal constituye un interesante ejemplo de péptido expresado en una planta modificada genéticamente y que es efectivo simplemente comiendo el fruto. Los tomates utilizados en este estudio expresan 6F, un pequeño péptido que imita la acción de la apoA-1, la proteína principal que forma la lipoproteína de alta densidad (HDL). 

Aquellos ratones alimentados con los tomates mejorados, mostraron niveles significativamente más bajos de inflamación, mayor actividad de la enzima antioxidante asociada con el “colesterol bueno”, niveles más altos de este tipo de colesterol, disminución del ácido lisofosfatídico y menos placas ateroscleróticas.

Referencia:  BiotechSpain. Tomates transgénicos para tratar la aterosclerosis. BiotechSpain. [Noticias Médicas Online] 20 de Marzo del 2013 [acceso 06 de Junio de 2017]. Disponible en: https://biotechspain.com/es/noticia.cfm?iid=130320tomates_transgenicos_colesterol

Cardiopatía Isquémica: ADN Recombinante

ADN Recombinante en la Naturaleza

La DNA Recombinante, que se acorta a menudo al rDNA, es un hilo artificial hecho de la DNA que es formado por la combinación de dos o más series del gen. Como la DNA natural, la DNA recombinante tiene la capacidad de producir las proteínas recombinantes. Es a menudo estas proteínas que desempeñan el papel dominante en la aplicación de la DNA recombinante.

Los plásmidos son secuencias de ADN extracromosómicas que tienen la capacidad de reproducirse autónomamente y, algunos, de pasar de una célula a otra y convertirse en parte integrante del cromosoma que los acoge. El plásmido pBR 322 es el más ampliamente usado para clonar, es de pequeñas dimensiones y lleva los genes para la resistencia a los antibióticos ampicilina y tetraciclina.

ADN Recombinante Artificial

La estreptoquinasa (SK) además de ser producida de forma natural a partir del Streptococcus hemolíticos ha sido expresada y excretada en Escherichia coli partiendo del ADN genómico de la cepa H46A del Streptococcus equisimilis y con la utilización del bacteriófago lambda. Actúa como agente fibrinolítico, capaz de convertir el plasminógeno humano presente en la sangre en plasmina, una enzima proteolítica que degrada la fibrina que forman los coágulos en productos de degradación solubles Esta proteína es muy utilizada en algunos casos, bajo indicaciones médicas, para disolver coágulos sanguíneos en infartos del miocardio, la trombosis venosa profunda, infarto cerebral isquémico, embolismo pulmonar, etc.

Referencias:

1. Smith, Yolanda. ¿Cuál es DNA Recombinante? News Medical Life Sciences. [Revista en Internet] 04 de Mayo del 2015 [acceso 01 de Junio de 2017]. Disponible en: http://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Recombinant-DNA-(Spanish).aspx
2. Sánchez L, Sadiely. Mejoras en la etapa de conformación del ingrediente farmacéutico activo de la estreptoquinasa recombinante. SciELO. [Revista en Internet] Febrero del 2015 [acceso 01 de Junio de 2017]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/rtq/v35n2/rtq04215.pdf

Cardiopatía Isquémica: Prueba de ZAP TnI/Myo

La troponina I cardiaca es un marcador bioquímico sumamente específico de daño al miocardio. Es el patrón de referencia para el diagnóstico bioquímico de necrosis miocárdica. La rápida liberación de la fracción citosólica de las troponinas permite su detección entre 3-12 horas a partir del inicio de los síntomas. La mioglobina es una hemoproteína citoplasmática soluble y se encuentra en las células musculares. Se libera antes que otros marcadores cardiacos después de una necrosis o una lesión celular. Por lo general hay concentraciones elevadas en suero 2 a 3 horas después de un infarto de miocardio.

La combinación en una sola prueba de mioglobina y TnI permite al usuario tener la ventaja de ambos marcadores: la detección temprana de daño muscular (mioglobina) y la alta especificidad de daño al músculo cardiaco (troponina I).

Referencia: Domínguez H. Martin; Corona de los Santos, C; Adalid Arellano, D; López Pelcastre L. Sensibilidad y especificidad de ZAP TnI/Mio vs Triage Cardiac para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Med Int Méx. [revista en Internet] 02 de Marzo del 2016 [acceso 28 de Mayo de 2017]. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/medintmex/mim-2016/mim162g.pdf

Cardiopatía Isquémica: Prueba de PCR

Las nanopartículas calcificantes, son estructuras similares a las bacterias de reducido tamaño (0,1-0,5 μm) que tienen la capacidad de facilitar la precipitación y el crecimiento de fosfato cálcico en condiciones patológicas y a las que se ha asociado con la calcificación de la válvula aórtica. La clasificación de las nanobacterias como organismos no está exenta de controversia; algunos autores apuntan que son una nueva clase de organismo vivo, mientras que otros las describen como complejos mineraloproteicos. El objetivo del trabajo es clarificar si las nanopartículas calcificantes son entes vivos basándonos en si tienen o no actividad metabólica, característica de los seres vivos independiente de su composición.

Métodos: Las nanopartículas calcificantes se cultivaron a partir de seis válvulas aórticas seleccionadas aleatoriamente de entre 84 válvulas aórticas explantadas consecutivamente. Se obtuvieron espectros H-RMN de los medios de cultivo de las nanopartículas calcificantes para evaluar posibles cambios metabólicos; mediante reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real, se investigó la presencia de 16sRNA.

Resultados: A las 6 semanas de cultivo, la presencia de nanopartículas calcificantes se observa claramente como una monocapa unida a la superficie del frasco de cultivo. Todas las muestras resultaron negativas para la presencia de 16sRNA, lo que descartó la presencia de bacterias conocidas en los cultivos. Los espectros H-RMN no mostraron diferencias entre los cultivos de nanopartículas calcificantes y medio de cultivo estéril en las mismas condiciones.

Referencia: Barba, Ignasi. Nanopartículas derivadas de válvula aórtica, sin evidencias de vida. Revista Española de Cardiología. [revista en Internet] 15 de Marzo del 2011 [acceso 21 de Mayo de 2017]. Disponible en: http://www.revespcardiol.org/es/nanoparticulas-derivadas-valvula-aortica-sin/articulo/S0300893212002539/

Cardiopatía Isquémica: Prueba de Tamizaje y Confirmatoria

Prueba de Tamizaje

La prueba de perfusión miocárdica es un estudio imagenológico. Se realiza para ver qué tan bien la sangre fluye a través del músculo cardíaco y también muestra qué tan bien está funcionando el corazón.

Un estudio de perfusión miocárdica de esfuerzo usa una pequeña cantidad de sustancia radiactiva, llamada un trazador radiactivo. El trazador se desplaza por el torrente sanguíneo y el músculo cardíaco sano lo absorbe. En el estudio, las partes que absorbieron el trazador se ven diferentes de las áreas que no lo absorbieron. Las áreas dañadas o que no tienen buen flujo sanguíneo no absorben el trazador y se denominan "puntos fríos" o "defectos".

Prueba Confirmatoria
Electrocardiograma (ECG) es el examen más importante para el diagnóstico de esta enfermedad cardíaca. Sirve para evaluar la actividad eléctrica del corazón, y comprobar si existen alteraciones en la contracción. También ayuda a detectar las posibles lesiones del músculo cardiaco producidas durante un infarto, arritmias o insuficiencia cardíaca.

Referencias:

1. Fraser, Marianne; Kang, Steve. Stress Myocardial Perfusion Scan. CareFirst. [Revista en Internet] 03 de Diciembre del 2016 [acceso 14 de Mayo de 2017]. Disponible en: http://carefirst.staywellsolutionsonline.com/Spanish/TestsProcedures/92,P09319
2. Espinosa, Carmen. ¿Cómo se diagnostica un infarto? ENFERMEDADES DEL CORAZÓN. [Revista en Internet] 22 de Febrero del 2016 [acceso 14 de Mayo de 2017]. Disponible en: http://enfermedadescorazon.about.com/od/Infartos/a/Infarto-Agudo-De-Miocardio-Diagnostico.htm

Cardiopatía Isquémica: Alteraciones Epigenéticas

Las modificaciones epigenéticas como los agentes externos: la edad, el tabaco, o la obesidad pueden iniciar procesos que influyan en la regulación de la expresión génica.

Durante un ataque al corazón el cuerpo envía señales que activan ciertos genes. Este mecanismo protege el tejido durante la fase aguda de la enfermedad y restaura el cuerpo tras el ataque al corazón. Por tanto es probable se produzcan cambios epigenéticos asociados al ataque al corazón. 

Mediante un estudio de metilación de ADN se encontraron diferencias en 196 genes, de los cuales 42 genes están relacionados previamente con la función cardíaca, las enfermedades relacionadas y especialmente, con la respuesta a daños por isquemia, como por ejemplo DYSF, SFRP4, NRG1 o GDF15.

Referencia: Rask-Andersen M. Cambios epigenéticos registran en el genoma si una persona ha sufrido un ataque al corazón. Genética Médica News. [revista en Internet] 15 de Septiembre del 2016 [acceso 06 de Mayo de 2017]. Disponible en: http://revistageneticamedica.com/2016/10/03/epigenetica-y-enfermedades-cardiovasculares/

Cardiopatía Isquémica: Alteraciones en la Traducción

La hipertrofia patológica esta implicada dentro de las causas de cardiopatías isquémicas, esta es desencadenada por factores neurohormonales autocrinos y paracrinos (epinefrina, norepinefrina, angiotensina II y aldosterona entre otras) producidos durante el estrés biomecánico. La unión de estos factores a sus receptores de membrana activan heterodímeros de proteínas G, que a su vez activan a la fosfolipasa C con un incremento final de calcio en el citosol y la activación de la proteincinasa C (PKC). En este caso la fosfolipasa C (PLC) hidroliza al fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) produciendo inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 se une a receptores en el retículo sarcoplásmico incrementando el flujo de calcio hacia el citosol. El calcio entonces activa a la calcineurina que, a su vez, activa al factor transcripcional NFAT (factor nuclear de células T activadas), el cual es translocado al interior del núcleo y así activa genes de respuesta hipertrófica. Las familias α y β son activadas por un doble estímulo proveniente del DAG y del incremento de calcio. Esta activación causa alteraciones en los receptores β adrenérgicos llevando así a la CI.

Referencias: Bases Moleculares de la Insuficiencia Cardíaca

Cardiopatía Isquémica: Alteraciones en la Transcripción

El NF–κB es un factor de transcripción que parece jugar un papel clave en patologías cardíacas, por lo que mantenerlo inactivo en el citoplasma con el uso de drogas o por la transferencia de genes en las enfermedades donde se encuentra muy activo, ha ayudado a impedir que éstas progresen.

El NF–κB participa en la protección contra la apoptosis en células cardíacas, es cuando hay falta de oxigenación del miocardio (hipoxia), por lo que es necesario montar una respuesta que evite la activación del programa de muerte en los cardiocitos y uno de los efectores de esta respuesta anti–apoptótica es una citocina liberada de forma autocrina llamada cardiotropina 1.

Referencias: El papel del factor de transcripción NF–κB en la célula cardíaca

Cardiopatía Isquémica: Alteraciones en el Genoma

Debido a que la ECV está directamente relacionada con alteraciones en los niveles plasmáticos de lípidos, el principal esfuerzo en investigación genética de ECV está dirigido a la identificación de mutaciones o polimorfismos en genes involucrados en la síntesis, transporte y metabolismo de lipoproteínas.

Las alteraciones en algunos genes candidatos, tales como LDLR, APOB-100, APOE, LPA, LPL, HL, CETP, APOA1, APOA2 y LCAT han sido bien caracterizadas, demostrándose su asociación a riesgo ECV en diversas poblaciones.

Referencias:

• Investigación genética
• Alteraciones en genes del metabolismo lipídico y enfermedad cardiovascular

Cardiopatía Isquémica

La cardiopatía isquémica es la enfermedad ocasionada por la arteriosclerosis de las arterias coronarias, es decir, las encargadas de proporcionar sangre al músculo cardíaco.

La arteriosclerosis coronaria es un proceso lento de formación de colágeno y acumulación de lípidos (grasas) y células inflamatorias (linfocitos). Estas tres causas provocan el estrechamiento de las arterias coronarias. 

Este proceso empieza en las primeras décadas de la vida, pero no presenta síntomas hasta que la estenosis de la arteria coronaria se hace tan grave que causa un desequilibrio entre el aporte de oxígeno al miocardio y sus necesidades. El dolor o molestia en el pecho (angina) es el síntoma más común. Usted siente este dolor cuando el corazón no está recibiendo suficiente sangre u oxígeno. La intensidad del dolor varía de una persona a otra.

Bibliografía: Cardiopatía isquémica

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